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系統(tǒng)性硬化病，需與這些疾病相鑒別。

一，嗜酸性的筋膜炎，多見于男性，表現(xiàn)為四肢和軀干皮膚快速的變硬，筋膜的炎癥和纖維化，引起皮膚和皮下的深靜脈走形，出現(xiàn)皺褶，由于炎癥位于深層皮下組織，表層皮膚很容易捏起，不同于硬皮病的皮膚增厚，嗜酸性的筋膜炎，不累及手指，無雷諾現(xiàn)象，或者是夾壁微血管異常，無其它的系統(tǒng)性的表現(xiàn)。

二，硬腫病，與膠原和黏蛋白沉積導(dǎo)致的皮膚變硬有特征，病變從軀干開始，尤其是后背和肩部，繼而發(fā)展至上肢、下肢和面部。

三，硬化性黏液的水腫，與硬皮病的皮膚病變相似，皮膚表現(xiàn)為肉色的丘疹樣凸起，觸摸時有鵝卵石樣的改變。

四，腎源性的系統(tǒng)性纖維化，是發(fā)生于慢性透析或者是近期將進(jìn)行腎轉(zhuǎn)移的，終末期的腎衰竭的患者的，一種纖維化的疾病，皮膚筋膜和肌肉出現(xiàn)亞急性或慢性的纖維化，而導(dǎo)致攣縮，使肢體喪失功能，一般不累及面部。

五，其他，如類癌綜合征，遲發(fā)性皮膚病等等。