長期高血糖對B細胞的毒性作用,以及磺脲類藥物對B細胞的過度刺激,導(dǎo)致胰島B細胞分泌功能衰竭,是磺脲類藥物失效的主要原因。
外周組織對胰島素的敏感性降低,是另外一個重要原因,這在肥胖的二型糖尿病病人中尤其重要。此外,不注意飲食控制、缺乏運動、腹瀉導(dǎo)致的藥物吸收不良,藥物用法不當(dāng),如將兩種磺脲類降糖藥聯(lián)合用,存在應(yīng)激情況,如感染、急性嚴重外傷手術(shù)史等。同時,應(yīng)用具有拮抗胰島素的藥物,如糖皮質(zhì)激素、避孕藥等能都可能導(dǎo)致磺脲類降糖藥物失效。