馬小彤
天津血液病醫(yī)院臨床檢測中心
馬小彤，博士，研究員，博士生導師。1989年畢業(yè)于南開大學生物系，1999、2005年分別獲中國協(xié)和醫(yī)科大學細胞生物學碩士、博士學位。2007年晉升研究員，2008年獲博士生導師資格。一直在中國醫(yī)學科學院血液學研究所實驗血液學國家重點實驗室工作。社會兼職：中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志常務編委，Expert Review of Vaccines審稿人，美國腫瘤協(xié)會會員，中華醫(yī)學會會員，中國生物化學與分子生物學會會員，中國抗癌協(xié)會會員，國家自然科學基金、863計劃評審人。 一直從事腫瘤基因治療、免疫治療工作。首次闡明了天然免疫抗菌肽小鼠β-防御素2 (MBD2)的免疫佐劑及抗腫瘤作用。從一個全新的角度——天然免疫為腫瘤免疫治療開拓了新思路，為腫瘤免疫治療在臨床上的應用提供新的手段。研究論文發(fā)表于國際重要腫瘤及基因治療雜志Cancer Research(影響因子7.69)、Gene Therapy(影響因子4.84)。首次證實了mda-7/IL-24基因抗造血系統(tǒng)惡性腫瘤作用，并通過Microarray及后續(xù)驗證，闡明了新的抗腫瘤作用機制。并且，在白血病細胞單核巨噬系誘導分化中發(fā)現(xiàn)了一個從未報道過的mda-7/IL-24選擇性剪接體，證實了其腫瘤抑制作用。上述研究揭示了mda-7/IL-24新的應用前景。論文已發(fā)表于Exp Hematol(影響因子3.4)。在所負責的863課題中,利用IL-2、IL-6生物學效應的協(xié)同性在國際上首次表達IL-6/IL-2融合蛋白，發(fā)現(xiàn)融合蛋白不僅加強了IL6和IL2的生物活性，而且具有潛在的免疫調控和促進造血恢復的臨床應用前景。 在國家級雜志及SCI收錄雜志發(fā)表論文63篇，其中SCI收錄雜志16篇，多篇發(fā)表于國際高水平雜志如：Cancer Research，Leukemia，Haematologica，Gene Therapy，Experimental Hematology，累計影響因子>60分。參編專著三本，譯著一本。申請發(fā)明專利1項。作為課題負責人負責1項國家863課題，3項國家自然科學基金，1項天津市應用基礎重點項目，1項天津市自然科學基金，1項鄧家棟基金。作為主要參加者參加6項國家自然基金，1項醫(yī)科院基金。 每年講授博、碩士研究生基礎課。指導博士生2名，碩士生10名，其中5名已獲得學位。協(xié)助指導博士研究生10名，碩士研究生10名。 獲獎情況：2001年獲天津市科學技術進步三等獎“新型皰疹病毒感染與病態(tài)造血”(第二作者)。2005獲年天津市自然科學二等獎“白血病細胞性質和功能的研究”(第三作者)。2007年獲中國醫(yī)學科學院精神文明建設先進個人稱號。 主要科研工作成績?nèi)缦拢?(1)腫瘤疫苗研究。在國際上首次發(fā)現(xiàn)Toll樣受體-4的內(nèi)源性配體：小鼠β防御素2(MBD2)轉染淋巴細胞白血病細胞制備的腫瘤疫苗具有強大的抗白血病作用。從一個新的角度——天然免疫為腫瘤免疫治療開拓了新思路，發(fā)表于SCI收錄的國際高水平腫瘤雜志Cancer Research，并已申請發(fā)明專利。為了進一步提高MBD2的作用，又制備了小鼠IL-18瘤苗，發(fā)現(xiàn)，MBD2與IL-18聯(lián)合使用，可協(xié)同增強Th1免疫反應，誘導更強大的抗白血病效應。研究結果發(fā)表于SCI收錄的國際高水平基因治療雜志Gene Therapy。 (2)mda-7/IL-24抗造血系統(tǒng)惡性腫瘤作用研究。mda-7/IL-24是重要的腫瘤抑制基因，但國內(nèi)外對其研究多集中于實體瘤。首次發(fā)現(xiàn)，mda-7/IL-24基因轉染慢性粒細胞白血病及淋巴瘤細胞系可引起腫瘤細胞增殖活力、集落形成能力及裸鼠致瘤性明顯下降，細胞周期停滯，并進一步闡明了mda-7/IL-24基因引起腫瘤細胞周期停滯的作用機制，為造血系統(tǒng)惡性腫瘤的基因治療提供了新策略。論文即將發(fā)表于SCI收錄雜志Exp Hematol。 (3) IL6/IL2融合蛋白治療腫瘤的臨床前研究。在863課題中利用IL-2、IL-6生物學效應的協(xié)同性在國際上首次表達IL-6/IL-2融合蛋白，旨在生產(chǎn)更高效的新型細胞因子，減少IL-2、IL-6的毒副作用。成功構建了IL-6/IL-2融合基因并在大腸桿菌高效表達，發(fā)現(xiàn)，IL6/IL2融合蛋白不僅加強了IL6和IL2的生物活性，而且表現(xiàn)出IL6及IL2所不具有的生物效應，具有潛在的免疫調控、抗腫瘤和促進造血恢復的臨床應用前景。 (4)IL-23的表達調控模式研究。IL-12、IL-23均為具有腫瘤免疫治療作用的重要白細胞介素。首次比較了IL-23、IL-12亞基表達的誘導劑和調控模式，為單獨或同時調控這兩種因子的表達提供線索。論文發(fā)表于SCI收錄雜志Cell Biol Int。 (5)人類皰疹病毒6型(HHV-6)感染與造血系統(tǒng)疾病關系研究。率先發(fā)現(xiàn)HHV-6潛伏感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜有關，而造血干細胞移植后受者體內(nèi)HHV-6的再活化與移植受者的延遲植活無關。有關HHV-6的兩項研究結果均發(fā)表于較高水平的SCI收錄雜志Haematologica。
腫瘤基因治療、免疫治療工作?
