肝硬化的主要發(fā)病機(jī)制是進(jìn)行性纖維化,正常肝組織間質(zhì)的膠原主要分布在門管區(qū)和中央靜脈周圍。肝硬化時(shí),Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白明顯增多,并沉著于小葉各處。
隨著竇狀隙內(nèi)膠原蛋白的不斷沉積,內(nèi)皮細(xì)胞創(chuàng)口明顯減少,使肝竇逐漸演變?yōu)槊?xì)血管,導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙。
肝硬化的大量膠原來自位于竇狀隙的貯脂細(xì)胞,肝細(xì)胞增生活躍,可轉(zhuǎn)化成纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞,初期增生的纖維組織雖形成小的條索,但尚未互相連接形成間隔,而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時(shí),稱為肝纖維化,如果繼續(xù)進(jìn)展,小葉中央?yún)^(qū)和門管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接,使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化。