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特發(fā)性肺纖維化病理改變主要是肺泡炎，可見肺泡壁和間質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織細(xì)胞和少數(shù)中性及酸性粒細(xì)胞侵潤，肺泡腔可以不累計。但也可以有細(xì)胞和纖維蛋白滲出，包括脫落的二型肺泡細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞，肺泡間隔可有網(wǎng)硬蛋白增生，但上少纖維化。

隨著疾病發(fā)展，炎癥細(xì)胞滲出和兼容逐漸減少，成纖維細(xì)胞和膠原細(xì)胞纖維增生，肺泡壁增厚。一型肺泡細(xì)胞減少，二型肺泡細(xì)胞增生，肺泡結(jié)構(gòu)變形和破壞，并可波及肺泡壁和細(xì)支氣管，后期呈糜爛性纖維化，氣腔變形擴(kuò)張呈囊狀稱之為蜂窩肺。本病肺泡毛細(xì)血管膜可以有不對稱性和偏斜性增厚，肺毛細(xì)血管減少，纖維化主要由致密膠原組織和增值的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，成纖維細(xì)胞增值構(gòu)成所謂的成纖維細(xì)胞灶。