根據(jù)患者的流行情況及典型臨床表現(xiàn),比如出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、干皮及淋巴結(jié)腫大,外周血中異形淋巴細胞大于10%,異凝集實驗陽性,以及EB病毒特異性抗體包括vca-IgM和ea-IgG,這個檢測可以做出臨床診斷。特別是VAC-IgM陽性,或者急性期及恢復期雙肺血清VAC-IgG抗體效價呈四倍以上增高,是診斷EB病毒急性感染最特異和最有價值的血清學實驗,陽性可以確診。
本病需要與巨細胞病毒,線病毒,肺炎支原體,甲肝病毒,風疹等感染所導致的淋巴細胞和單核細胞增多相鑒別,其中巨細胞病毒所致者最常見。有人認為在是一型抗體陰性的類傳染性單核細胞增多癥者,幾乎半數(shù)與巨細胞增多有關(guān)。