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不安腿綜合癥確切的病因和機(jī)制還不是非常的清楚，有的研究顯示，不安腿綜合癥具有家族聚集性，提示遺傳因素在不安腿綜合征的發(fā)病當(dāng)中發(fā)揮重要的作用。

不安腿綜合癥患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能異常，其中研究最多的是阿片和多巴胺能系統(tǒng)的異常，鐵的缺乏也是一個(gè)非常重要的原因。在慢性軀體疾病患者當(dāng)中，周圍神經(jīng)病理損害可能是發(fā)生不安腿綜合征的危險(xiǎn)因素。一些藥物也可能會(huì)導(dǎo)致或誘發(fā)不安腿綜合癥，比如鎮(zhèn)靜性的抗組胺藥，多巴胺受體拮抗藥，抗抑郁藥，特別是三環(huán)類和選擇性五羥色胺和去甲腎上腺素，雙通道再攝取抑制類的等等。

在對(duì)患者進(jìn)行診療的時(shí)候，應(yīng)該結(jié)合這些病理機(jī)制研究的發(fā)現(xiàn)和患者具體的病情病程特點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查發(fā)現(xiàn)，做具體的病因分析，為他們制定一個(gè)更加個(gè)體化的方案。