藥物性肝病是指使用一種或多種藥物后,由于藥物的直接毒性或代謝產(chǎn)物引起的肝臟損傷。目前認為藥物性肝病的發(fā)病機制并不完全清楚,考慮與線粒體損傷有一定的關系,藥物和代謝產(chǎn)物損傷線粒體導致肝細胞壞死和凋亡的機制,有下面情況:
第一,導致線粒體膜通透性的改變和破壞。
第二,破壞線粒體的氧化磷酸化,干擾線粒體呼吸鏈,抑制ATP合成。
第三,抑制線粒體脂肪酸氧化,導致游離脂肪酸和甘油三酯堆積,ATP合成減少,酮體生成增加以及糖異生減少,藥物代謝產(chǎn)物,比如活性氧,活性氮和其他活性產(chǎn)物引起線粒體DNA損傷。