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馬兜鈴酸腎病的發(fā)病機(jī)制

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醫(yī)生主講實(shí)錄

一、直接毒性損傷作用。其毒性作用與劑量密切相關(guān),可以直接引起細(xì)胞膜完整性破壞、線粒體腫脹、功能障礙以及DNA損傷,導(dǎo)致細(xì)胞功能損傷發(fā)生凋亡,甚至壞死。

二、抑制細(xì)胞損傷的修復(fù)作用。與常見的急性腎小管壞死不同,馬兜鈴酸可以使腎小管細(xì)胞周期停滯,其自身損傷后表達(dá)的表皮生長因子也受到抑制,阻礙了其再生修復(fù)。

三、誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,并表達(dá)肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物、波形蛋白和纖維黏連蛋白。

四、刺激腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞,表達(dá)Ⅰ型膠原和纖溶酶原激活物抑制劑,使其活化,增加了細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。

五、導(dǎo)致血管活性物質(zhì)表達(dá)失衡,內(nèi)皮功能紊亂和損傷。

六、免疫嚴(yán)重?fù)p傷。在大鼠模型中可以見到,疾病早期有主要以單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎細(xì)胞浸潤,而后逐漸減少,提示免疫炎癥機(jī)制可能參與了其發(fā)生發(fā)展。

以上內(nèi)容僅供參考

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