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聊一聊血脂,一個大家族

  血脂是血清中的膽固醇、TG 和類脂(如磷脂)等的總稱,與臨床密切相關的血脂主要是膽固醇和TG。
  

  在人體內膽固醇要以游離膽固醇及膽固醇酯的形式存在;TG 是甘油分子中的3個羥基被脂肪酸酯化而形成。血脂不溶于水,必須與特殊的蛋白質即載脂蛋白(apolipoprotein, Apo)結合形成脂蛋白才能溶于血液,被運輸至組織進行代謝。
  人體中的血脂
  
  1.1 乳糜微粒(CM)
  
  CM 是血液中顆粒最大的脂蛋白,主要成分是TG,占近90%,其密度最低。
  
  正常人空腹12 h 后采血時, 血清中無CM。
  
  餐后以及某些病理狀態(tài)下血液中含有大量CM 時,血液外觀白色混濁。將血清試管放在4℃靜置過夜, CM 會漂浮到血清上層凝聚, 狀如奶油, 此為檢查有無CM 存在的簡便方法。
  
  1.2 極低密度脂蛋白(VLDL)
  
  VLDL 由肝臟合成,其TG 含量約占55%,與CM 一起統(tǒng)稱為富含TG 的脂蛋白。
  
  在沒有CM 存在的血清中, TG 濃度能反映VLDL 的多少。由于VLDL 分子比CM 小, 空腹12 h 的血清清亮透明。
  
  當空腹血清TG 水平> 3.4 mmol/L(300 mg/dl)時,血清才呈乳狀光澤直至混濁。
  
  1.3 低密度脂蛋白(LDL)
  
  LDL 由VLDL 和IDL 轉化而來(其中的TG 經酯酶水解后形成LDL),LDL 顆粒中含膽固醇約50%,是血液中膽固醇含量最多的脂蛋白, 故稱為富含膽固醇的脂蛋白。
  
  單純性高膽固醇血癥時, 膽固醇濃度的升高與血清LDL-C 水平呈平行關系。
  
  由于LDL 顆粒小, 即使LDL-C 的濃度很高, 血清也不會混濁。LDL中的載脂蛋白95% 以上為Apo B100。根據(jù)顆粒大小和密度高低不同,可將LDL 分為不同的亞組分。
  
  LDL 將膽固醇運送到外周組織,大多數(shù)LDL 是由肝細胞和肝外的LDL 受體進行分解代謝。
  
  1.4 高密度脂蛋白(HDL)
  
  HDL 主要由肝臟和小腸合成。
  
  HDL 是顆粒最小的脂蛋白,其中脂質和蛋白質部分幾乎各占一半。
  
  HDL 中的載脂蛋白以Apo A1 為主。HDL 是一類異質性脂蛋白,由于HDL 顆粒中所含脂質、載脂蛋白、酶和脂質轉運蛋白的量和質各不相同,采用不同分離方法,可將HDL 分為不同亞組分。這些HDL 亞組分在形狀、密度、顆粒大小、電荷和抗動脈粥樣硬化特性等方面均不相同。HDL 將膽固醇從周圍組織(包括動脈粥樣硬化斑塊)轉運到肝臟進行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄,此過程稱為膽固醇逆轉運。
  
  1.5 脂蛋白(a)[Lp(a)]
  
  Lp(a)是利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一類特殊脂蛋白。Lp(a) 脂質成分類似于LDL, 但其載脂蛋白部分除含有一分子ApoB100 外,還含有一分子Apo( a)。有關Lp(a)合成和分解代謝的確切機制了解尚少。
  
  1.6 非高密度脂蛋白膽固醇(非-HDL-C)
  
  非-HDL-C 是指除HDL 以外其他脂蛋白中含有的膽固醇總和,計算公式如下:
  
  非-HDL-C=TC-HDL-C
  
  非-HDL-C 作為動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)及其高危人群防治時調脂治療的次要目標,適用于TG 水平在2.3~5.6 mmol/L(200~500 mg/dl)時, LDL-C 不高或已達治療目標的個體。國際上有血脂指南建議將非-HDL-C 列為ASCVD 一級預防和二級預防的首要目標。
  
  臨床上血脂檢測的基本項目為TC、TG、LDL-C 和HDL-C。其他血脂項目如Apo A1、Apo B 和Lp(a) 的臨床應用價值也日益受到關注。
  
  實驗室血脂
  
  2.1 總膽固醇(TC)
  
  TC 是指血液中各種脂蛋白所含膽固醇之總和。影響TC 水平的主要因素有:
  
  1.年齡與性別:TC 水平常隨年齡而上升,但70 歲后不再上升甚或有所下降,中青年女性低于男性,女性絕經后TC 水平較同年齡男性高。
  
  2.飲食習慣:長期高膽固醇、高飽和脂肪酸攝入可使TC 升高。
  
  3.遺傳因素:與脂蛋白代謝相關酶或受體基因發(fā)生突變,是引起TC 顯著升高的主要原因。TC 對動脈粥樣硬化性疾病的危險評估和預測價值不及LDL-C 精準。利用公式計算非-HDL-C 和VLDL-C 時,必需檢測TC。
  
  2.2 甘油三酯(TG)
  
  TG 水平受遺傳和環(huán)境因素的雙重影響,與種族、年齡、性別以及生活習慣(如飲食、運動等)有關。
  
  與TC 不同,TG水平個體內及個體間變異大,同一個體TG 水平受飲食和不同時間等因素的影響,所以同一個體在多次測定時,TG 值可能有較大差異。
  
  人群中血清TG 水平呈明顯正偏態(tài)分布。TG 輕至中度升高常反映VLDL 及其殘粒(顆粒更小的VLDL)增多,這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小,可能具有直接致動脈粥樣硬化作用。但多數(shù)研究提示,TG 升高很可能是通過影響LDL 或HDL 的結構而具有致動脈粥樣硬化作用。調查資料表明,血清TG 水平輕至中度升高者患冠心病危險性增加。當TG 重度升高時,常可伴發(fā)急性胰腺炎。
  
  2.3 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)
  
  膽固醇占LDL 比重的50% 左右, 故LDL-C 濃度基本能反映血液LDL 總量。
  
  影響TC 的因素均可同樣影響LDL-C 水平。LDL-C 增高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素。LDL 通過血管內皮進入血管壁內,在內皮下層滯留的LDL 被修飾成氧化型LDL(oxidizedlow-density lipoprotein,Ox-LDL),巨噬細胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細胞,后者不斷增多、融合,構成動脈粥樣硬化斑塊的脂質核心。
  
  動脈粥樣硬化病理雖表現(xiàn)為慢性炎癥性反應特征,但LDL 很可能是這種慢性炎癥始動和維持的基本要素。一般情況下,LDL-C 與TC 相平行,但TC 水平也受HDL-C 水平影響,故最好采用LDL-C 作為ASCVD危險性的評估指標。
  
  2.4 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)
  
  HDL 能將外周組織如血管壁內膽固醇轉運至肝臟進行分解代謝,即膽固醇逆轉運,可減少膽固醇在血管壁的沉積,起到抗動脈粥樣硬化作用。
  
  因為HDL 中膽固醇含量比較穩(wěn)定,故目前多通過檢測其所含膽固醇的量,間接了解血中HDL 水平。
  
  HDL-C 高低也明顯受遺傳因素影響。嚴重營養(yǎng)不良者,伴隨血清TC 明顯降低,HDL-C 也低下。肥胖者HDL-C 也多偏低。
  
  吸煙可使HDL-C 下降。糖尿病、肝炎和肝硬化等疾病狀態(tài)可伴有低HDL-C。
  
  高TG 血癥患者往往伴有低HDL-C。
  
  而運動和少量飲酒會升高HDL-C。
  
  大量的流行病學資料表明,血清HDL-C水平與ASCVD 發(fā)病危險呈負相關。
  
  2.5 載脂蛋白A1(Apo A1)
  
  正常人群血清Apo A1 水平多在1.2~1.6 g/L范圍內,女性略高于男性。HDL 顆粒的蛋白質成分即載脂蛋白約占50%,蛋白質中Apo A1約占65% ~75%,而其他脂蛋白中Apo A1 極少,所以血清Apo A1 可以反映HDL 水平,與HDL-C 水平呈明顯正相關,其臨床意義也大體相似。
  
  2.6 載脂蛋白B(Apo B)
  
  正常人群中血清Apo B 多在0.8~1.1 g/L 范圍內。正常情況下,每一個LDL、IDL、VLDL 和Lp(a)顆粒中均含有1 分子Apo B,因LDL 顆粒占絕大多數(shù),大約90%的Apo B 分布在LDL 中。
  
  Apo B 有Apo B48 和 Apo B100 兩種,前者主要存在于CM 中,后者主要存在于LDL 中。除特殊說明外,臨床常規(guī)測定的Apo B 通常指的是Apo B100。血清Apo B 主要反映LDL 水平,與血清LDL-C 水平呈明顯正相關,兩者的臨床意義相似。
  
  在少數(shù)情況下, 可出現(xiàn)高Apo B 血癥而LDL-C 濃度正常的情況,提示血液中存在較多小而密的LDL(small dense low-density lipoprotein,sLDL)。
  
  當高TG 血癥時(VLDL 高),sLDL(B 型LDL)增高。與大而輕LDL(A 型LDL)相比,sLDL 顆粒中Apo B含量較多而膽固醇較少,故可出現(xiàn)LDL-C 雖然不高,但血清Apo B 增高的所謂“高Apo B血癥”,它反映B 型LDL 增多。所以,Apo B 與LDL-C 同時測定有利于臨床判斷。
  
  2.7 脂蛋白(a)[Lp(a)]
  
  血清Lp(a)濃度主要與遺傳有關,基本不受性別、年齡、體重和大多數(shù)降膽固醇藥物的影響。
  
  正常人群中Lp(a)水平呈明顯偏態(tài)分布,雖然個別人可高達1 000 mg/L 以上,但80%的正常人在200 mg/L 以下。
  
  通常以300 mg/L 為切點,高于此水平者患冠心病的危險性明顯增高,提示Lp(a)可能具有致動脈粥樣硬化作用,但尚缺乏臨床研究證據(jù)。
  
  此外,Lp(a)增高還可見于各種急性時相反應、腎病綜合征、糖尿病腎病、妊娠和服用生長激素等。在排除各種應激性升高的情況下,Lp(a)被認為是ASCVD 的獨立危險因素。
  
  各血脂項目測定數(shù)值的表達單位按國家標準為mmol/L,國際上有些國家用mg/dl, 其轉換系數(shù)如下: TC、HDL-C、LDL-C:1mg/dl=0.0259 mmol/L;TG:1 mg/dl=0.0113 mmol/L。
  
  

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