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流行性感冒（以下簡(jiǎn)稱流感）治療目前強(qiáng)調(diào)早期使用抗病毒藥物治療，為此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)組織專家撰寫此共識(shí)，以規(guī)范抗病毒藥物在流感治療與預(yù)防中的應(yīng)用。
一、流感概述
流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）病毒屬于正黏病毒科（Orthomyxoviridae），大多呈球形顆粒狀，根據(jù)病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原分為甲、乙、丙三型[1].甲型流感病毒根據(jù)其表面血凝素和神經(jīng)氨酸酶的不同分成多個(gè)亞型，目前已發(fā)現(xiàn)的血凝素有16個(gè)亞型（H1~16），神經(jīng)氨酸酶有9個(gè)亞型（N1~9）,在人類中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亞型;乙型和丙型流感病毒均僅有一個(gè)抗原亞型，且宿主種類有限，較少發(fā)生流感大流行。
流感流行病學(xué)最顯著的特點(diǎn)為：突然暴發(fā)、迅速擴(kuò)散，造成不同程度的流行，具有季節(jié)性，發(fā)病率[1].全球每年有5%~10%的成人和20%~30%的兒童發(fā)生流感，大部分流感患者可以自愈，但也可出現(xiàn)肺炎、腦炎或心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。
據(jù)估計(jì)，全球每年有300萬~500萬例重癥流感，導(dǎo)致25萬~50萬患者死亡。我國季節(jié)性流感疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查顯示，2003-2008年我國北方和南方每年由流感引起的超額死亡率分別為18.0/10萬和11.3/10萬，其中死于呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病者達(dá)49.2%和46.2%。2009年全球爆發(fā)新甲型H1N1流感疫情，住院患者中有40%~66%影像學(xué)檢查顯示有肺炎，其中有22.9%~42.0%可能進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），全部住院患者的病死率為2.7%~11.0%。
近年來，我國還先后出現(xiàn)了H5N1及H7N9禽流感疫情，截至2015年2月23日，我國共報(bào)告571例人感染甲型H7N9禽流感確診病例，其中212例（41%）死亡。同時(shí)有散發(fā)H10N8、H5N6禽流感病毒感染患者報(bào)道，且多為重癥。
世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的新甲型H1N1流感及其他流感藥物干預(yù)指南、我國衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布的《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》[1]以及《人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）》[17]均推薦并強(qiáng)調(diào)早期使用抗病毒藥物治療流感，但鑒于目前流感多發(fā)及重癥病例頻發(fā)的形勢(shì)，臨床實(shí)踐中流感抗病毒藥物的早期診治策略尚不明確，尤其是對(duì)于高危人群如嬰幼兒、妊娠女性、老年人（年齡≥65歲）、重癥患者等的治療策略缺乏規(guī)范。為此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)組織專家撰寫此共識(shí)，以規(guī)范抗病毒藥物在流感治療與預(yù)防中的應(yīng)用。
二、流感診斷與抗病毒藥物治療
（一）診斷與治療原則
在任何時(shí)期，出現(xiàn)發(fā)熱伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道癥狀，并且可以追蹤到與流感相關(guān)的流行病學(xué)史者（如患者發(fā)病前7 d內(nèi)曾到有流感暴發(fā)的單位或社區(qū)、與流感可疑病例共同生活或有密切接觸、從流感流行的國家或地區(qū)旅行歸來等）需要考慮流感。
在流感流行時(shí)期，出現(xiàn)下列情況之一，需要考慮是否為流感：（1）發(fā)熱伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道癥狀；（2）發(fā)熱伴原有慢性肺部疾病急性加重；（3）嬰幼兒和兒童發(fā)熱，未伴其他癥狀和體征；（4）老年人新發(fā)生呼吸道癥狀或原有呼吸道癥狀加重，伴或不伴發(fā)熱；（5）重病患者出現(xiàn)發(fā)熱或低體溫。
具有臨床表現(xiàn)，以下1種或1種以上的病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果呈陽性者，可以確診為流感：（1）流感病毒核酸檢測(cè)陽性（可采用逆轉(zhuǎn)錄PCR和實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR法）；（2）流感病毒快速抗原檢測(cè)陽性（可采用免疫熒光法和膠體金法），需結(jié)合流行病學(xué)史作綜合判斷；（3）流感病毒分離培養(yǎng)陽性；（4）急性期和恢復(fù)期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平升高4倍或4倍以上。
快速流感診斷檢測(cè)法（RIDT）有助于快速鑒別流感病毒感染。一項(xiàng)薈萃分析評(píng)價(jià)了26種RIDT相對(duì)于逆轉(zhuǎn)錄PCR或病毒培養(yǎng)的敏感度和特異度，發(fā)現(xiàn)RIDT的總體敏感度為62.3%,總體特異度為98.2%;假陰性結(jié)果較假陽性結(jié)果更為常見，尤其是在流感季節(jié)。因而，RIDT或免疫熒光法的陰性結(jié)果不能排除疑似患者的流感診斷。起始抗病毒治療的決策無需等待實(shí)驗(yàn)室的確診。
流感患者一旦發(fā)病，應(yīng)盡快開始進(jìn)行抗病毒治療，理想情況是癥狀出現(xiàn)48 h內(nèi)開始。早診斷、早治療是提高流感治愈率、降低病死率的關(guān)鍵。越早啟動(dòng)抗病毒治療的臨床獲益越大，但對(duì)于發(fā)病已超過48 h的患者，觀察性研究仍支持啟動(dòng)抗病毒治療。推薦的抗病毒治療療程為5 d，治療5 d后患者病情仍很嚴(yán)重或有病毒復(fù)制依據(jù)的患者，應(yīng)考慮延長療程。
（二）流感抗病毒治療
1. 成人流感患者的抗病毒治療：實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)確診或高度懷疑流感，且有發(fā)生并發(fā)癥高危因素的患者，不論基礎(chǔ)疾病、流感疫苗免疫狀態(tài)以及流感病情嚴(yán)重程度，應(yīng)當(dāng)在發(fā)病48 h內(nèi)給予抗病毒藥物治療；需要住院的流感患者若發(fā)病48 h后標(biāo)本（咽拭子及痰）流感病毒檢測(cè)陽性，亦推薦應(yīng)用抗病毒藥物治療。
2. 嬰幼兒流感患者的抗病毒治療：2歲以下兒童是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群，并發(fā)喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎及胃腸道癥狀較成人常見[1],確診或疑似流感時(shí)應(yīng)盡早開始抗病毒治療。兒童用藥劑量與成人不同，但療程相同。美國疾病預(yù)防與控制中心（CDC）推薦所有嬰幼兒及兒童患者口服奧司他韋（Oseltamivir）治療。